我国立异药BD二十年:在荒漠上织梦蛰伏与破局
发布时间:2023-04-27 15:00:49

  2007年,微芯生物带来了我国立异药前史上的榜首笔BD买卖,以2800万美元将西达苯胺license out给沪亚。

  这笔license out却让人难言高兴,乃至还引起了“抛弃潜在世界商场,国内常识资源丢失”的争议。

  彼时的我国立异药商场仍是一片荒漠,在研立异药一只手就能数过来。这么一个潜力股还被“贱卖”,这让本就不殷实的我国立异药落井下石。

  这是我国立异药BD的初步。后来的几年里,立异药BD开展堕入空档期。在不存在立异药的土地上,何谈立异药BD?

  可是,漆黑不会一向笼罩,后来的故事,咱们并不生疏。2015年,毕井泉出任食药监局局长,敞开了雷厉风行的革新,再后来港股18A敞开,在方针、本钱的助推下,我国立异药进入史无前例的茂盛时期。

  现在,我国现已代替日本成为了东亚区域的BD之王,我国也从立异药荒漠变成了立异药最丰饶的土壤之一,license in与license out买卖每个月都在这片土地上产生着。

  在我国立异药BD史上,鲁先平博士与他树立的微芯生物是一块绕不开的里程碑。

  将时刻拉回到1988年。彼时鲁先平还在加州大学圣迭哥分校医学院做博士后研讨员,恰逢美国生命科学技能大迸发,以基因泰克为代表的新式生物制药公司正敏捷兴起。

  “宣布论文、建立公司、前期研讨、IPO、后期开发、被收买”,这种由风投将一大批科学家从象牙塔拽进药企,构成一条从实验室到商场的立异药研制之路,对鲁先平牵动颇大。

  “什么时候我国也能有自己的基因泰克就好了……”打造“我国版基因泰克”的愿望,在鲁先平心中扎了根。

  2000年前后,鲁先相等到了时机。我国正式参加WTO,与世界衔接,我国经济迎来跨越式大开展,大批海外留学人员看到了我国时机,开端连续回国。

  百济神州的王晓东、贝达药业的王印祥、再鼎医药的杜莹等等很多今日我国立异药职业的风云人物,都是在那一时期回到祖国的怀有。

  鲁先平也是其间一员。其时在美国圣地亚哥一场华人聚会上,我国工程院院士程京找到了鲁先平,表明自己回国创业,期望由鲁先平领导这个新式药企,二人一拍即合。

  2000年11月,37岁的鲁先平带着一腔热血回国创业。2001年3月,微芯生物建立,致力于研制first in class药物,打造“我国版基因泰克”。

  不过,与鲁先平同期回国创业的老友,药明康德创始人李革却向他泼了一盆冷水,“我国的大环境不适合做立异药”。

  这种冲击不无道理。彼时,在郑筱萸主导下的立异药开展简直阻滞,2004年药监局受理了10009种药物,简直都是仿制药。在那个靠仿制药躺着就能挣钱的年代,简直没人乐意做立异药。

  但鲁先平以为,在这片荒漠上,first in class药物一定会遭到欢迎,自己将成为榜首个吃螃蟹的人。

  现实上,其时鲁先平会有这种感触也不古怪,由于微芯生物确实拿到了一个天胡局面。在那个融资手法匮乏的年代,微芯生物在A轮就轻松拿到了5000万元融资,创下其时我国医药职业的融资记载。

  在鲁先平的方案中,后续微芯生物只需撑过临床前研制,就可以直接登陆创业板在二级商场融资。

  方案赶不上改动,本钱商场的跌宕差点杀死微芯生物。2000年创业板本已呼之欲出,但通过一场金融危机之后,微芯生物寄以期望的创业板无疾而终,榜首轮出资者失去了退出通道,第二轮融资方案也变得遥遥无期。

  关于微芯生物所在的困境,李革曾劝鲁先平不如改做CRO,究竟在其时做CRO仍是能吃饱饭的。但作为科研人员的那股顽强,让鲁先平无法抛弃初心,“我抛弃美国的日子,脱离家人回我国创业不是为了做CRO的。”

  为了找到资金给微芯生物续命,鲁先平开端不断到会各种会议,以寻觅在那个年代还未曾呈现过的立异药BD买卖时机。

  总算,在一次会议后,一家美国药企沪亚对微芯生物的西达苯胺产生了爱好。2007年,微芯生物将“西达苯胺”的世界专利答应授权给沪亚,取得了2800万美元的专利答应费,这笔钱也成为支撑微芯生物活下去的要害。

  尽管这是我国立异药的榜首次license out事例,但在其时,业界却是怎样都说不出祝愿二字。由于,这笔买卖是为了营生被逼而生,且从买卖价格来看,西达苯胺也归于“贱卖”。

  后来,鲁先平在承受采访时也曾坦言,“专利授权作为医药职业榜首流的商业形状,没有人乐意在临床前阶段就进行授权。由于那个阶段的价值很低,可这也是微芯迫于无法的挑选。”

  我国立异药的BD,就此在荒漠中踉跄起步。在那个困难的立异药环境,我国立异药BD起步难,前行更难。在西达苯胺之后的3年时刻里,我国立异药BD堕入了幽静期。

  2008年金融危机之后,灯塔国的明灯渐暗,与此一起,国内立异药研制环境处在巨大的革新之中。

  方针方面,十二五规划中明确提出“政府许诺向科学和技能范畴投入逾越3000亿美元,其间的生物科技是七大支柱工业之一”;本钱方面,2009年创业板总算开板,榜首批28家企业在创业板挂牌上市,其间包含6家生物医药企业。

  时刻快进到2011年,我国立异药开展的转折点总算显现。一方面,阅历了资金断流、申报受阻等许多曲折后,贝达药业的埃克替尼总算成功上市,在立异药荒漠孕育出了榜首颗果实。这也让不少人意识到,本来我国药企也是可以做立异药的。

  另一方面,2010年我国创投迎来最好的一年。大批出资人下场,出资的触手从互联网范畴,伸到了立异药范畴。一大批日后将影响整个我国立异药开展的药企,开端在这个时刻点建立,比方,2011年信达生物、百济神州建立。

  沉寂已久的立异药BD,也再次传来音讯。2011年,和记黄埔以2000万美元首付款,最高1.2亿美元里程碑款,将c-Met抑制剂沃利替尼授权给阿斯利康。

  我国立异药的BD前史,开端翻开新的一页。但是,license ou形式成了副角,偶然产生数额也不算大,license in形式才是这段前史中的主角。

  说到license in形式,必定绕不开领路人再鼎医药。2014年,杜莹创办了再鼎医药。

  在海外作业数年的杜莹深谙立异药研制规矩,她意识到在我国的立异药荒漠上,license in形式存在着巨大的时机。据揭露材料,拿到建立后的首轮融资后,再鼎医药一年多就引入了5款海外尖端药品,2015年后引入买卖数量高达14起。

  除了敏锐的眼光,再鼎医药生时恰逢盛世。2015年,毕井泉就任食药监体系一把手,敞开了一系列雷厉风行的革新。工业方针调整为我国立异药开展,铺造了一条全新路途。

  依托license in形式,再鼎医药先后在美国、香港上市,巅峰时期再鼎医药市值一度逾越腾讯打破千亿港元。再鼎医药的成功也让国内不少传统药企知道了,本来立异药范畴不只只需“十年十亿美元”,这一条九死一生的药物研制之路。

  一时刻,license in入局者开端日积月累。据美柏医健数据,我国license in数量自2016年起每年继续添加,2021年license in事例创前史新高,到达133例。

  不过,入局者们好像疏忽了一个现实。以再鼎医药为代表的立异药企们可以依托license in形式发家,不只是由于本身的尽力,更是由于彼时我国立异药正处于从无到有的转型期。

  2014年再鼎医药建立时,我国的新药批阅环境和今日有很大不同,一个产品或许要5~7年才干获批上市,那个时候凭仗license in可以快速抢占中美立异药上市的时刻差窗口。

  但关于大部分缓不济急的玩家来说,license in形式的幻想空间现已阑珊。2017年,我国正式参加ICH,国内外审评批阅的临床试验数据全球互认,直接加快进口立异药进入我国商场,国内药企快速跟进的“窗口期”也随之不复存在。

  一起,在很多药企蜂拥而入的状况下,license in价格水涨船高。相同的一款药物,四五年前的价格和其时的价格,足足差了三四倍。

  在这样的布景下,出资者不再被license in的故事所感动。反映在股价上,曩昔那批以license in为中心形式的药企,现在市值基本上都现已脚斩。

  那些想要靠license in闯关IPO的立异药企,也被监管拒之门外。2021年9月17日,科创板拒绝了以license in形式为主的海和药物的二次IPO。后续,还有新通药物、盛诺基医药接连遭拒。

  中心原因均在于,这些依赖于 license-in形式的药企,未能充分证明自己具有真实的“自主研制立异力”。

  冷水浇下来。已然license in形式无法成为上市加快器,那么,以上市为意图的药企对license in买卖的需求天然降温。2022年,跨境license in买卖数量初次呈现大幅下降,仅为80例。

  License in含金量快速价值降低后,咱们开端等待立异药企将自研产品变现的故事。所以,license out的呼声高涨起来。

  在职业深入革新与方针不断演化的大布景下,我国医药工业被推到一个汹涌澎湃的大航海年代进口——立异药出海。

  从对外授权数量来看,2020年可谓国内立异药license out迸发元年。2007年至2020年,license out总共买卖100笔,其间仅2020年一年的买卖量就到达67笔,逾越从前之和,占13年来总和的67%。

  不只仅是在数量上,在质量方面,我国立异药的license out也得到了质的前进。2020年曾经,我国立异药license out的数额较小,协作目标名望也大都籍籍无名。

  当年,主打跟从战略的国内药企,简直没有一款产品能入得了海外大药企的高眼。但2020年状况产生改动,不只license out的金额越来越大,买卖目标也变成了大名鼎鼎的大药企。

  以2020年最具代表性的license out来说。12月,天境生物将具有best in class潜力的CD47单抗,以1.8亿美元首付款,最高19.4亿美元的总买卖额,授权给艾伯维。

  很多年没有改动的我国license out的排行榜被改写,天境生物坐上了王座。国产立异药昂首阔步走了出去,这些license out买卖,既带着显着的国产立异药标签,又承载着沉重的等待。

  作为全球生物医药范畴的后进者,咱们曩昔长期处于且未来适当长时刻仍将处于追逐姿势,因此商场关于license out有着天然的追崇,立异药出海也一度成了最好讲的故事。

  2021年,我国立异药出海更频频,license out排行榜的改写速度,从以年为计时单位,进化到以月为单位。

  间隔天境生物刷榜不到一个月时刻,百济神州再度改写license out榜单。2021年1月,诺华以6.5亿美元首付款,15.5亿美元里程碑引入百济神州的替雷利珠,成为其时最大的一笔我国license out买卖。

  即便是在2022年的生物制药隆冬下,我国立异药license out的脚步也未曾停下。据不完全统计,到2022年12月22日,国内药企至少达到46项跨境license out买卖。

  其间,康方生物凭仗一款first in class PD-1/VEGF双抗,取得Summit公司的5亿美元首付款,买卖总金额有望达50亿美元,再次改写license out买卖记载。

  尤其是在ADC药物的license out上,国内玩家更是输出主力。在DS-8201引领的ADC浪潮中,很多国内药企对ADC完成了全靶点的掩盖、技能的跟从,也发明了很多的license out事例。

  除了数量、金额这些最清楚明了的改动趋势,不难发现,现已有产品有期望参加到全球FIC/BIC竞赛中。这意味着,我国立异药产品的竞赛力和买卖水平都在肉眼可见地走向老练。

  而这场盛宴迸发背面,立异药BD的主角由license in到license out,看起来是年代的偶然,实践是技能开展的必定。

  不过,物以稀为贵。现在license out现已变得稀松往常,人们对license out的要求也逐步前进。从最开端只需有license out,到后来license out首付款要高,再到license out的目标最好是有头有脸的大药企。

  以至于当康方生物50亿美元license out尘埃落定时,出资者榜首反响不是欢呼雀跃而是质疑:sumnit是谁?这家名不见经传的Biotech能不能付得起5亿美元首付款?这场买卖是不是言而无信?终究,summit按期交给首付款,商场对这笔买卖的质疑也化作空想。

  咱们不扫除,海外药企在引入我国立异药背面也或许有着各种策画,比方趁着想要捡漏我国优质财物,或是权当进行风险出资。

  但不行否认,从2011年首个国产立异药贝达替尼上市至今,我国立异药一向在不断生长,从me too到me better再到BIC药物,我国立异药在全球立异药中所占有的比重越来越高。

  20年间,本钱的进入、方针的支撑和很多药企的起落浮沉相交错,终究才在今日,为我国立异药企换来了一个坐上牌桌的时机。

  比较BD本身,咱们更应该看到,这些买卖背面生态性的改动。当下,跨国大药企在我国淘金,license in/out买卖本身是我国立异药开展前进的表现,买卖目标从百济神州、信达生物到恒瑞医药、复星医药、中生制药、石药集团、科伦药业到天境生物、传奇生物、康方生物、荣昌生物……新老实力,大大小小。

  当然,BD这门陈旧的事务,有它的开展轨道。在立异药开展的下半场,或许咱们将见证license in/out变得少而精,但它仍将发挥不行代替效果;也或许见证越来越多license in/out的失利、协作停止。

  实践上,这也是立异药工业老练的标志之一。当商场不再沉浸金额、速度,真实应该重视、等待的是,BD带来的良性循环,药企本身才能决议了买卖走向,而买卖后又反过来给药企供给增量价值。

  不行否认,我国立异药还有着这样或那样的缺乏。但在短短20年中,我国立异药就能开展至此已实属可贵。

  在更远的未来,我国立异药的开展之路依然绵长。而立异药BD作为一个与立异药开展高度绑定的职业,也会跟着立异药的不断开展而走向老练。

  这是曩昔20年我国立异药BD的故事,也将是未来20年的起点。正如美国前史学家弗里茨·斯特恩所说的: