掘金立异药|辉瑞13价肺炎进口疫苗扩龄至5岁 杨森“防自杀喷雾”踏入国内商场
发布时间:2023-05-01 04:21:24

  《掘金立异药》由每日经济新闻联合药渡数据一起推出,旨在解读新药研制开展与趋势,分析产品竞赛力与商场前景,洞悉医药本钱头绪,见证医药产业高质量开展。

  依据药渡数据,2023年4月3日至4月16日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)共收到16家上市公司(含上市公司控股公司)提交的25个化学新药、防备用生物制品、医治用生物制品新药请求。

  2023年4月3日至4月16日期间,上市公司方面,君实生物提交3个临床请求、2个出产请求;百济神州提交3个临床请求;东阳光药、康希诺、海思科各提交2个临床请求;荣昌生物、翰森制药、上海医药、信达生物、恒瑞医药、新天药业、和誉、科兴制药、博雅生物、我国生物制药各提交1个临床请求;柱石药业提交1个出产请求。

  近来,辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV13)——“沛儿13”的扩年纪新习惯症获得国家药品监督管理局(NMPA)正式同意,接种年纪规模从6周龄-15月龄扩展至6周龄-5岁(6岁生日前)。

  沛儿13是全球首个13价肺炎球菌多糖结合疫苗,自2010年在美国上市以来,已在160多个国家或区域上市运用,在全球超越125个国家或区域归入国家免疫方案(NIP),不过现在在我国,PCV13仍归于二类疫苗,需求自费接种。

  沛儿13于2016年11月在我国初次获批上市,用于6周龄至15月龄婴幼儿防备由13种肺炎球菌血清型(1,3,4,5,6A,6B,7F,9V,14,18C,19A,19F和23F)导致的相关侵袭性疾病(IPD),如菌血症肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等。对应的接种程序为第2、4、6月龄进行三次根底免疫,在大约第12月龄-15月龄进行一次加强免疫。

  肺炎链球菌是一种常见的细菌,是导致儿童菌血症性肺炎、脑膜炎、菌血症等严峻疾病的首位病原菌,也是引起儿童急性中耳炎、鼻窦炎及社区获得性肺炎的首要病原菌,5岁以下儿童为高危人群。世界卫生组织(WHO)已将其列为需“极高度优先”运用疫苗防备的疾病。

  现在,全球规模内已上市的疫苗为肺炎球菌多糖疫苗和肺炎球菌多糖结合疫苗两种,但前者接种的效果保持时间较短(约3-5年)、对2岁以下的儿童无效,出售商场远不及后者。现在,全球获批的肺炎球菌多糖结合疫苗包含PCV7、PCV10、PCV13、PCV15、PCV20;国内同意上市只要PCV13,自2016起在肺炎疫苗整体批签发所占份额逐渐进步。

  在2020年之前,沛儿13是国内仅有一款PCV13,因为需求旺盛,且产品垄断商场,即使价格昂扬(2022年中标价为708元/剂),沛儿13在我国商场也一向处于求过于供的状况,屡次出现“断货”;而跟着沃森生物的PCV13“沃安欣”和康泰生物的PCV13“维民菲宝”别离于2019年末和2021年10月获批上市,国内PCV13商场出现鼎足之势的竞赛局势。

  从价格看,沃安欣和维民菲宝的单剂价格别离为571元-613元和458元-473元,均低于沛儿13,且用于6周龄至5岁(6周岁生日前)婴幼儿和儿童,比沛儿13更早适用于15月龄-5岁(6岁生日前)的幼儿和儿童,竞赛优势显着;而从部分临床试验成果(依照2、4、6月龄接种程序完结根底免疫和12月龄-15月龄加强免疫)看,维民菲宝的13种血清型IgG≥0.35μg/mL的份额均最高。

  因而,国产PCV13进口代替趋势显着。2022年,沃森生物批签71批次,同比增加69%,占比63%;康泰生物获批签发41批次,占比36%;辉瑞仅获批签发1批次。

  据安信证券研报,现在国内还有多家企业正在研制PCV13,其间坤力生物、姑苏微超生物的临床试验年纪规模别离为6周龄-59岁和6周龄-49岁,智飞生物在研PCV15,万泰生物、姑苏微超生物、艾美疫苗在研PCV20。

  尽管入局者众,但考虑到2017年国内PCV13的浸透率仅为1.3%,即使依照2017年至2020年每年的批签发量增加估量,2021年我国PCV浸透率也仅为19.8%,未来商场空间巨大。而沛儿13等进口疫苗产品的习惯证拓宽在国内获批具有必定滞后性,也为国产疫苗企业留下了更多包围时机。

  2022年,辉瑞完成史上最高营收1003.3亿美元,稳坐全球制药企业TOP1宝座,比第二名艾伯维公司的营收多422.76亿美元,是全球首个年收入超千亿美元的制药企业。

  但其间,两款新冠产品的奉献过半,跟着全球新冠疫情趋于平缓,这一营收拉力将突然削弱。面向2023年,辉瑞猜测其新冠疫苗Comirnaty的收入将下降近三分之二至135亿美元左右,而新冠口服药物Paxlovid的收入估计下降58%至80亿美元左右。事实上,假如除掉新冠口服药Paxlovid和新冠mRNA疫苗Comirnaty后,辉瑞2022年营收同比增速仅为2%。

  “除了新冠产品,辉瑞还剩什么?”这早已成为投资者最注重的问题,收入超越60亿美元大关的抗凝药物阿哌沙班Eliquis,以及肺炎疫苗系列Prevnar family是直观的答案。其间,Prevnar family显现出更强的增加潜力,即使2022年在我国仅批签发1批次,全球营收仍完成了20%的增加。

  而沛儿13又有“疫苗之王”的称谓,接连多年稳居全球十大热销疫苗之首,直到2020年被默沙东的HPV疫苗挤到第二名,之后又被自家新冠疫苗Comirnaty甩在后面,但辉瑞从未抛弃发掘该系列产品的潜能,比方2021年6月9日,PCV20在美国获批上市用于≥18岁人群的接种,是现在防备面最广的肺炎结合疫苗。

  但在炎症与免疫、肿瘤等事务板块上,专利到期、后继者补位是辉瑞面对的最大问题。除了上文提及的药物,2022年辉瑞旗下出售额过10亿美元的药物还有6款,其间只要医治乳腺癌的Ibrance(爱博新)收入过50亿美元,而Inlyta、Eliquis、心肌病药Vyndaqel、类风湿性关节炎药Xeljanz、乳腺癌药Ibrance和前列腺癌药Xtandi的专利行将到期。受此影响,辉瑞估计从2025年到2030年的收入丢失将高达180亿美元。

  2、杨森“防自杀喷雾”在国内获批,给药后4小时至25天内继续改进郁闷症状

  依据“西安杨森”微信大众号4月20日发文,杨森我国宣告旗下盐酸艾司鼻喷雾剂“速开畅”(SPRAVATO)获得国家药品监督管理局上市答应同意,用于与口服抗郁闷药联合,缓解伴有急性自杀意念或行为的成人郁闷症患者的郁闷症状。

  文章显现,这是在我国获批的首个具有全新效果机制和给药方法的抗郁闷药物。现有抗郁闷药物多效果于单胺通路,一般需求4至6周才干充分发挥抗郁闷效果,速开畅与之不同,其经过拮抗N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体发挥抗郁闷效果,选用鼻腔喷雾给药方法,可完成快速起效。

  支撑该药品上市答应同意的两项要害全球临床III期研讨标明,在伴有急性自杀意念或行为的成人郁闷症患者中,与安慰剂鼻喷雾剂联合规范医治(口服抗郁闷药)比较,速开畅联合规范医治在初次用药后24小时即观察到具有临床含义和明显统计学含义的郁闷症状改进,且对郁闷症状的改进获益在初次给药后4小时即可观察到。这两项研讨也标明,药品初次给药后4小时至25天内继续改进郁闷症状,且完成临床治好(MADRS总分≤12)的患者份额高于安慰剂鼻喷雾剂联合规范医治。

  值得一提的是,Spravato鼻喷雾剂于2019年在美国获批上市,是30年来FDA同意的首款具有新效果机制的抗郁闷药。

  依据德邦证券2月研报,郁闷症是全球常见病,复发率高,全球约3.5亿患者,近10年来以挨近20%的速度快速增加。因为缺少注重,我国郁闷症的医治率仅9.5%,远低于欧美一系列发达国家(医治率50%)。疫情后全球焦虑和郁闷的发病率大幅增加了25%,或将发生长时间影响。

  假如操控不妥,郁闷症或许致死。杨森方面数据显现,国内成人郁闷症的毕生患病率为3.4%,自杀意念或行为是郁闷症的首要症状之一。超越50%的我国郁闷症患者发生过自杀意念,23.7%的患者有过自杀行为。现有医治手法起效较慢,导致郁闷症潜在的自杀危险时间压榨着患者及其家庭。

  尽管抗郁闷药物商场继续增加,但研制相对缓慢。从品种看,全球已获批的郁闷症医治药物首要以SSRIs、SNRIs、NaSSA、SARIs、TCAs5大类西药为主,其间SSRIs运用最多,多为一线首选药物;从出售看,礼来的氟西汀、辉瑞的舍曲林和葛兰素史克的安非他酮在2017年抗郁闷药商场中占主导地位,三种抗郁闷药物的商场份额为18%-19%。

  巨大的未满意临床需求给予企业研制动力。依据IQVIA 2023年最新陈述:2021年至2022年,全球抗郁闷临床项目数量快速增加,2022年较疫情前进步68%,其间最抢手的机制仍旧环绕5-羟色胺,但不再仅限于SSRI或SNRI(5-HT和NE再吸取抑制剂),新靶点、新剂型、老药改进成为抗郁闷药物的三大研制方向,杨森的“速开畅”、Sage Therapeutics和渤健的Zuranolone等新药随之诞生。

  而国内的抗郁闷新药研制也开端向立异机制挨近,绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛于2022年11月在我国获批,是国内首个自主研制抗郁闷症立异药;东阳光药、广为医药等国内药企也均有抗郁闷新药布局。

  “防自杀喷雾”是对“速开畅”的形象描绘,也突破了很多人对立郁闷药物的幻想——除了口服、打针、贴剂,应该有更多进步患者顺应性的服药手法。

  正如《跨国药企成功启示录》中所写,强生是一家十分注重制剂立异的公司,其对旗下杨森制药公司的利培酮——一种第二代抗精神分裂症和双相妨碍药物的改进,是业界人人传道的美谈,既将药物的有效性和患者顺应性做到极限,也将一款立异药物的生命周期拉到最长。

  关于开展进程较短的国内立异药企业,这种立异思路十分有学习含义,也在继续刻画着强生的研制管线。

  《掘金立异药》研讨员注意到,在华获批一个月前,3月7日,Protagonist Therapeutics宣告其与强生旗下杨森制药公司合作开发的IL-23受体拮抗剂JNJ-2113医治中重度斑块状银屑病的IIb期FRONTIER 1研讨获得活跃成果,到达首要结尾。未来,这款药物是否真能“让患者把抗体药物吃进肚子里,还能发挥效果”?《掘金立异药》研讨员将继续注重。